1895年，一对男女神童降世。两个孩子在同一时辰出生在上海西城某家医院，他们的母亲在产后离开了人间。皇太后因得知天命神童能解救天下贫苦的百姓，便下令在他们出世后立即除掉。尚蔲为了保护天命神童的安全，安排法国人马丁将他们带去法国，并将他们抚养长大。皇太后又派忠臣普顿前往法国追杀这对神童，因这对神童相握手时，会产生无穷的魔力，双方于是展开了激烈的斗争，天命神童战胜了邪恶势力并最终返回到中国；通过更换父亲的碑文，救活了他们自己的父亲。随后天命神童便丧失了魔力成为了两名普通的孩子，并开始了新的生活。
该片讲述的是一个十分荒诞的家庭生活，Peter是个说话不正经经常好色但又常天真好吃的胖子，他的妻子Lois来自权贵之家，却因为Peter拒绝了Lois爸爸为了让他远离自己的女儿给他的一笔巨款而心甘情愿跟着笨蛋胖子老公，是电视剧里看起来正常其实超级不正常的贤妻良母型。他的大儿子克里斯（Chris）是个天真又有点笨的小胖孩，大女儿梅根（Meg）全称Megatron（威震天），因名字过于逆天所以对外简称Meg，是电视剧里最正常的可惜相貌平平所以经常被家里人和学校的人作弄，内心极度渴望爱情的文学少女，带眼镜。小儿子斯图威（Stewie）橄榄球一样的脑袋里充满了对世界的征服欲--经常暗杀老妈但是失败，是个超级科学家政治家花花公子并且是个带尿布的孩子。宠物布莱恩（Brian）是只会说话又成熟的白色狗，经常被当作普通人类看待，也是电视剧里看起来最正常的男性，实则是个伪君子，也算是个出名的作家，并且在剧中有很多女朋友。
