是旦哥（陈百祥 饰）是一代传奇赌神胡三城（胡枫 饰）的徒弟，出师后，他亦收了三个徒弟OK仔（马国明 饰）、潇洒哥（何浩文 饰）和吹水文（黄浩然 饰）。施小东（佘诗曼 饰）带着程小北（高海宁 饰）和黄小南（文凯玲 饰）两位师妹前往神算子处帮老板锺叔（郭峰 饰）求教破解诅 咒之术，在机缘巧合之下遇见了OK仔等人，六人因为误会结下了梁子。
　　准备金盆洗手的是旦哥在一场意外中惹恼了富二代屠大宝（吴家乐 饰），无奈之下，师徒四人只得东躲西藏的来到了位于新界的一处小小村庄内，在此再度遇见了施小东一行三人，两波人马在相处的过程中渐渐消解了误会。与此同时，OK仔在误打误撞之中识破了屠大宝的父亲屠东海（李国麟 饰）的阴谋。

　　故事发生在清康熙年间。自幼孔武有力的聂多宝（马浚伟 饰）因与蓝翎侍卫尔豪发生冲突，引发满汉冲突，康熙（陈国邦 饰）为不使争端升级，下令汉人也可投考御前侍卫，后因孝庄（程可为 饰）太后阻挠而搁浅。顺治临终前留下书信一封，福全（马国明 饰）认为此信肯定牵扯到谁来继承皇位的问题，追查中得知信已遗失，于是他滥杀无辜，并将罪责全部推在孝庄、康熙等人身上，令头脑简单的多宝误入歧途。一个偶然机会，多宝听人谗言，说康熙是逼害自己家人的仇人，他想利用康熙南巡途中将其诛杀，但经过激烈的思想斗争最终没有下手，康熙念其护驾有功，升他为侍卫统领。此时，继位无望的福全终于发难了......

　　中国奇书《推背图》是唐初李淳风与袁天罡合撰，预言历代变革之事，准确灵验。唐太宗翻看此书后，大为赞赏，重赏李淳风，袁天罡因妒忌李淳风夺其功，怀恨在心。太宗死后，两人更将《推背图》图、文分家，两家成为世仇。而《推背图》从此绝迹民间。数百年后，两家后人阴差阳错结成夫妇……

　　22年前的朱莎娇（薛家燕 饰）是澳门某夜总会的台柱，与港大学生祝展辉相遇后发生了一段情不久便怀孕了，无奈展辉要远赴纽约进修，朱莎娇诞下了女儿祝君好（佘诗曼 饰），此后独自抚养。娇的金兰姐妹文贵芳因不堪男友的抛弃的打击，逼儿子文初（张智霖 饰）喝下了腐蚀性液体，幸好及时发 现才救回了文初的生命，但文初从此变成了哑巴，娇可怜文初，便收养了他。
　　20年后，君好与文初都长大成人了，以兄妹相称之余两人都十分孝顺娇。金胜（唐文龙 饰）是文初的好朋友，胜对文初也十分照顾，每当文受欺负他都挺身而出。君好终于在这时见到了亲生父亲展辉，认识了展辉的爱徒司徒礼信（马浚伟 饰）。
　　礼信非常关心文初是否能医治声带，想尽办法帮忙寻找医生。文初再次遇到了生母，但是在母子相认之后，生母却选择了给文初假地址再次离开。这时，文初与礼信都发现了自己爱上了君好，文初希望君好得到幸福而主动退出了三角关系。文初得到了礼信介绍医生的治疗下能恢复说话的能力后继续与娇生活。而娇为了君好的前程，故意一反常态，希望君好能离开自己……

　　中醫系畢業的程嘉應（蔡思貝飾）執業以來表現出色，是 每月最多病人的醫師榜首，能將緊細的資源發揮其最大的效能。應晉升為高級中醫師管理診所，亦開始參與培訓初級中醫師。新入職的初級中醫師中，竟包括她的青梅竹馬、 同屆中醫同學兼前度男友辜清勁（何廣沛飾）。多年前二人因為性格及價值觀問題而分手，如今重遇成為上司及下屬，矛盾不斷、沖突連連。不過兩人擁有醫者仁心，始終以病人利益為依歸。勁到醫院進行中西醫協作治療時受到不公平對待，最終應與一衆初級中醫師離開政府診所。衆人齊心壯志開設私人中醫診所，面對不同的病人和奇難雜症，除了醫術有進步， 對人生亦有不同體會。應和勁舊情複熾，卻因現實問題、經營方針和理念不同，不時沖突，最終勁退出診所，成為遊牧醫師。二人在各自的路上繼續自己的醫療理念，直到應患上紅斑狼瘡症，勁參與應的中西結合治療，在生關死劫下，二人才發現理想與現實是每個人終身學習的課題。